Die aanwesigheid van die Spanjaarde, aan die einde van die 16de eeu, op die plek waar die stad San Luis Potosí nou staan, het op militêre redes gereageer, gegewe die stryd wat die inheemse bevolking van Guachichil getoon het.
Die Spanjaarde het hulle onderwerp en hulle weer in die stad San Luis herenig om hulle beter te beheer, maar hulle het ook 'n garnisoen van Tlaxcalans wat hulle in Mexquitic gevestig het, meegebring. Met die ontdekking van die San Pedro-myne in 1592 en die gevolglike ontwikkeling van mynbou, onderhandel die mynwerkers met Juan de Oñate en die inboorlinge om hulle in die San Luis Mexquitic-vlakte, later San Luis Minas del Potosí, te vestig, waar hulle die wins haciendas en hul huise. Die nuwe stad, wat in die middel van die sewentiende eeu as sodanig erken sou word, het die algemene uiteensetting van die Spaanse nedersettings in Amerika ontvang: die rooster met die hoofplein in die middel en die katedraal en die koningshuise aan sy sye. Maar weens die bou van groot kerke en kloosters, sowel as die aanwesigheid van mynlandgoedere en sommige waterstrome, moes die uitbreiding van die stad die geometriese reëlmaat van sy strate opoffer sodat dit buite die sentrale sektor was. Hulle is nie reguit of dieselfde breedte nie, wat San Luis Potosí 'n baie oorspronklike voorkoms gee.
Anders as ander dorpe van mynbou-oorsprong, soos Guanajuato of Zacatecas, bereik die onreëlmatigheid in San Luis egter geen labirintiese karakter nie. Soos in ander koloniale stede in Mexiko, het die welvaart van mynbou en handel in die laat 17de en vroeë 18de eeu gelei tot die heropbou van die belangrikste godsdienstige geboue, soos die tempel en klooster van San Francisco (wat tans die Museo Regional Potosino huisves) ), waarby die Aranzazú-kapel en die Tempel van die Derde Orde toegevoeg is, asook die ou gemeente en huidige katedraal, wat in die 19de eeu steeds nuwe versieringswerke en die heiligdom van Guadalupe ontvang het, uit die laaste helfte van die 18de eeu, werk van die bouer Felipe Cleere. Ook uit die tyd en deur dieselfde skrywer is die ou gebou van die Cajas Reales, voor die plein.
Vanaf die einde van die eeu en vanaf die beroemde Miguel Constanzó (skrywer van die La Ciudadela-gebou in Mexikostad) is die nuwe koningshuise, tans die regeringspaleis. 'N Goeie voorbeeld van burgerlike argitektuur is die huis van Ensign Manuel de la Gándara. Een van die koloniale tempels, die van El Carmen, uit die middel van die 18de eeu, toon 'n interessante sierlike gevel met Solomoniese kolomme (spiraalvormig) omring deur kranskranse. Die goue altare (behalwe die belangrikste) is een van die min wat in hierdie stad oorleef het, na die verandering in die mode wat dit aan die einde van die kolonie vervang het met neoklassieke.
Die ou huise van San Luis bied uitstekende voorbeelde van klipwerk op hul gevels en stoepe. Die progressiewe sekularisering van die lewe in Mexiko aan die einde van die koloniale periode en die begin van die onafhanklike era, het die burgerlike argitektuur ook in hierdie stad al hoe groter laat kry. Die beroemde argitek Francisco E. Tresguerras het die Calderón-teaterprojek in die eerste dekades van die 19de eeu gemaak, binne die dominante neoklassieke styl van daardie jare. In dieselfde tydperk is die kolom van die plein opgerig en die akwadukt van die Cañada del Lobo gebou, met die pragtige Caja de Agua, die werk van Juan Sanabria, wat San Luis Potosí identifiseer. Tydens die Porfiriato is die teater van La Paz gebou, van 'n klassieke karakter en ewe tekenend van die stad, die werk van José Noriega.
